在癌症治疗过程中，很多时候患者的疾病会发生恶化，那么癌症恶化的原因是什么？科学家们又该如何去应对呢？本文中，小编整理了多篇文章，解读科学家们在癌症恶化研究领域取得的重要成果，分享给大家！

【1】Breast Cancer Res：新模型揭示乳腺癌恶化机制

doi：10.1007/s10585-019-09968-z

在最近一项研究中，弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的科学家确定了调节肿瘤细胞向重要器官传播的关键生物途径，这些发现可能对减缓或预防乳腺癌转移的新疗法的发展产生重大影响。

癌细胞转移是指癌细胞向其他器官的扩散的过程，一旦疾病扩散，癌症治愈的可能性就会大大降低。事实上，几乎所有乳腺癌死亡都是由重要器官内的转移引起的。研究人员旨在更好地了解癌症特异性和器官特异性基因组特性对乳腺癌细胞转移的影响。

【2】Cell：基质细胞影响胰腺癌细胞的增殖与恶化

doi：10.1016/j.cell.2019.05.012

马萨诸塞州综合医院（MGH）癌症中心的研究人员进行的一项研究表明，肿瘤内基质可以影响个体癌细胞增殖和转移的能力。他们的报告详细描述了肿瘤细胞和基质细胞的相对数量如何改变个体肿瘤细胞内基因表达的模式，并可能为这种难以治疗的癌症提供改进的治疗方法。相关结果发表在最近的《Cell》杂志上。

“我们发现胰腺癌细胞可以根据周围细胞的类型表现出不同的行为，这可以解释为什么有些细胞会对化学疗法和放射疗法做出反应，有些则不能。我们还发现了一种独特的细胞类型，能够同时复制和移动，激活MAPK和STAT3信号通路，并通过联合使用MAPK和STAT3抑制剂杀死，这表明了一种潜在的治疗策略。”

胰腺肿瘤的基质主要由称为癌相关成纤维细胞（CAF）的结缔组织细胞，以及免疫细胞和内皮细胞组成。虽然一些研究表明胰腺CAFs有助于癌症的生长和扩散，但其他人已经发现减少CAF导致更具攻击性的肿瘤行为。这些发现以及胰腺肿瘤内基质含量的变化表明CAF与肿瘤细胞之间的相互作用是复杂的。

【3】Mol Cancer Res： 新研究揭示导致前列腺癌恶化的蛋白分子

doi：10.1158/1541-7786.MCR-18-1279

波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员发现，阻断特定蛋白质可能具有预防恶性前列腺癌（CRPC）恶化的效果。研究人员长期研究了三个密切相关的蛋白家族，称为BET溴结构域蛋白，由调节基因表达的BRD2，BRD3和BRD4组成。 这些研究人员现已发现抑制蛋白质BRD4具有调节前列腺癌细胞的迁移和侵袭的能力。

CRPC是一种高度侵袭性的前列腺癌，常常导致致死性转移的发展。 CRPC患者的治疗方案通常包括破坏雄激素受体（AR）信号传导。并且虽然平均有效期为两三年，但由于对AR的获得性抗性机制，因此并不总是有效。

【4】Nat Commun：黑色素纳米颗粒有助于缓解癌症的恶化

doi：10.1038/s41467-019-09034-y

黑色素通过吸收光能并将其转化为热能来保护我们免受太阳的破坏性射线。最近一项研究证明，这可以使其成为肿瘤诊断和治疗中非常有效的工具。科学家设法制造了负载黑色素的细胞膜衍生纳米粒子，这种纳米粒子改善了动物模型中的肿瘤成像，同时也减缓了肿瘤的生长。

纳米粒子被认为是对抗肿瘤的有前途的武器，因为肿瘤组织比健康细胞更容易吸收它们，因为它们的血管系统更具渗透性。外膜囊泡（OMV）提供了一个很好的例子，它基本上是被细菌膜包围的小气泡。这些20至200纳米的颗粒是令人感兴趣的，因为它们是生物相容的，可生物降解的，并且即使在大量的情况下也可以容易且廉价地在细菌中生产。一旦装载药用活性剂，它们易于给药。

【5】Gene Dev：CDK12蛋白在癌症恶化过程中的新作用

doi：10.1101/gad.322339.118

众所周知，转移性卵巢癌，前列腺癌和乳腺癌难以治疗并且是致命的。现在，Salk研究所的研究人员揭示了CDK12蛋白在癌症恶化过程中的新作用。该研究结果发表于2019年4月1日的《Genes＆Development》杂志上。“大约3-5％的前列腺癌，卵巢癌和乳腺癌包含CDK12基因的突变，最近的研究表明，这一亚群细胞对免疫治疗药物有独特的反应，而大多数这些癌症都没有反应，”作者说道：“这表明，对于大多数缺乏CDK12突变的癌症，CDK12的化学抑制剂可用于使癌症更容易被化疗药物杀死，并且对免疫疗法治疗也可能更敏感。”

通过分析CDK12在保护细胞免于化疗中的作用，该小组发现了一组由CDK12控制的新基因，包括许多受另一种叫做mTORC1的蛋白质调控的基因，这种蛋白质可控制癌细胞的新陈代谢。尽管CDK12主要位于细胞核中，但它与mTORC1一起控制翻译过程 - 这是在细胞内产生新蛋白质的重要步骤。

【6】Science：揭示儿童神经母细胞瘤恶化和消退的分子机制

doi：10.1126/science.aat6768

周围神经系统肿瘤（peripheral nervous system tumors）是一种最常见的儿童肿瘤类型，虽然其中一些肿瘤会在没有治疗的情况下自行消失，比如神经母细胞瘤，但其它肿瘤即使经过强化治疗也会继续生长。近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自德国科隆大学等机构的科学家们通过研究揭开了不同肿瘤亚型和其预后背后的特殊遗传因子，相关研究结果或能帮助临床医生准确预测患者疾病的临床进展过程，并对患者采取合适的疗法进行治疗。

研究者Johannes Schulte博士表示，本文研究结果或能提供一种新方法来对不同的神经母细胞瘤表型进行分类，同时还能帮助我们成功解析神经母细胞瘤细胞的遗传代码；文章中，研究人员鉴别出了RAS和p53癌症信号转导通路的突变，这两种通路发生改变与患者不良预后直接相关；此外，研究者还发现，有些携带突变的患者还会发生肿瘤的自行消退，只有将这些癌症信号转导通路的遗传数据与负责维持端粒长度机制的信息相结合，研究人员才能够深入理解产生不同神经母细胞瘤亚型的机制，同时也有望帮助开发改善患者治疗的精准化疗法。

【7】JCI：激素疗法导致前列腺癌恶化

doi：10.1172/JCI99397

Cedars-Sinai的科学家们已经发现，前列腺癌有时可以对标准的激素疗法产生不良反应，导致癌症扩散。他们的研究结果还指出，一种简单的血液检查可以帮助医生预测何时会出现这种类型的激素治疗耐受性即恶化风险。根据美国癌症协会的数据，前列腺癌是男性癌症死亡的第二大原因，仅次于肺癌，每年在美国造成近3万人死亡。在早期阶段，最常见的类型腺癌是可治愈的，并且通常对靶向雄激素治疗反应良好。

然而，在某些患者中，癌症对雄激素靶向治疗具有抵抗性，并且癌细胞会有复发或扩散的风险。该研究表明，这种抗药性的一个可能原因似乎是该疗法导致一些腺癌细胞成为神经内分泌癌类细胞，这种罕见类型通常出现在不到1%的前列腺癌患者中。

【8】Nat Commun：诊断乳腺癌的恶化的首个生物标志物

doi：10.1038/s41467-018-05742-z

三阴性乳腺癌是最罕见，但也是最具侵略性和难以治疗的乳腺癌类型。对于这种类型的癌症，研究人员迄今没有找到针对预后或对不同治疗反应的可能性对患者进行分类的标记物。最近，来自西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员在《Nature Communications》杂志上发表的研究成功地找到了分类的标志物，这是第一次将可治愈的患者与可能复发的患者区分开来。它还确定了新的药理学指标，并表明在有这些指标的患者中，与现有药物联合治疗可能是有效的。

具体而言，他们鉴定出六种蛋白激酶，其功能状态可预测三阴性乳腺癌的演变。此外，研究人员已经找到了在医院中检测上述蛋白质的方法，因此在未来它可能会发展成为一种常规的临床试验，就像今天任何肿瘤的遗传谱分析一样。几十年来对癌症基因组学的研究已经在许多癌症中发现了显性基因突变，这些突变决定了肿瘤的进展并指导了个性化治疗途径的设计。这类针对每种肿瘤的特定疗法比传统化学疗法更有效，也是近年来在癌症治疗中取得的进步的主要原因。

【9】Oncotarget：mir-24-3p是乳腺癌的恶化的早期诊断标志

doi：10.18632/oncotarget.24403

尽管美国目前对于乳腺癌的治疗手段已经有了明显的提升，但去年因乳腺癌恶化死亡的患者人数依然达到了40610人。因此，目前急需鉴定出新的预测乳腺癌恶化的标志物，从而能够提高个体化治疗的效果以及对早期乳腺癌患者进行及时的治疗。

此外，目前我们对于单个miRNA以及miRNA标志在乳腺癌恶化的过程中的作用机制了解得仍不够深入。利用RNA测序的技术，来自纽约大学、MD Anderson癌症中心以及麻省医学院的研究者们共同鉴定出miR-24-3p是乳腺癌恶化的新型生物标志物。首先，作者对早期乳腺癌以及恶化乳腺癌样本中的mi RNA的表达水平进行了检测。事实上，mir-24-3p的过表达主要影响了细胞的癌化以及蛋白聚糖的合成过程。

【10】Nat Med：受癌基因影响的免疫环境调控了前列腺癌的恶化

doi：10.1038/nm.4463

癌症免疫疗法，即通过激活患者的免疫系统抵抗癌症，是如今癌症治疗领域革命性的突破。然而，临床试验结果表明只有一小部分患者对该疗法有阳性的结果，因此，不同类型癌症的差异性或许是免疫疗法广谱性不足的原因。

如今，来自BIDMC的研究者们发现前列腺癌的遗传差异决定了原发性前列腺肿瘤浸润组织中免疫细胞的组成。这些免疫细胞反过来能够影响肿瘤的发展以及治疗后的效果。相关结果发表在最近一期的《Nature Medicine》杂志上。研究结果表明，基于这一认识能够更好地会患者提供靶向性的治疗方法，从而提高癌症的治疗效果。

前列腺癌是美国男性中第三高发的癌症，一系列基因突变都会影响该疾病的发生。例如，肿瘤抑制因子PTEN的缺失往往是导致前列腺癌发生的原因。此外，研究者们认为肿瘤微环境，例如血管、免疫细胞、信号分子以及其它肿瘤相关因子，对于癌症的发展以及治疗效果都有重要的作用。